“Delezione atipica di 19Mb in una paziente con S. di Williams-Beuren: fenotipo complesso con epilessia farmacoresistente (possibile ruolo del gene MDH2): Case report”

Paziente di 12aa con SWB fenotipicamente atipica per presenza di Epilessia farmacoresistente e grave compromissione neuropsichica (ipotonia, tetraparesi, ritardo neurocognitivo). Riferita prematurità, sofferenza perinatale e convulsioni neonatali trattate con Pb. Diagnosi di SWB ad 1aa. A 10m diagnosticata Sindrome di West trattata con VGB, ACTH e Nitrazepam con parziale risposta. Negli anni, frequenti episodi critici focali a componente tonica e spasmi in flesso-estensione con cianosi, farmacoresistenti. All’EEG frequenti complessi P-OL sulle regioni F-C-T bilaterali. All’ultima RMN encefalo assottigliamento del corpo calloso, riduzione dimensionale troncoencefalica e della sostanza bianca periventricolare, aspetto squadrato dei corni frontali e dei trigoni dei ventricoli laterali, ipoplasia dei nervi ottici. Cariotipo ed array-cgh hanno identificato un’ampia delezione dn sul cromosoma 7q11.21q21.11 di 19,4 Mb, coinvolgente geni per WBS ed una duplicazione paterna benigna del cromosoma 8p23.2p23.1 di 1,7 Mb. La SWB è una malattia genetica rara determinata da delezione cr7q11.23, comprendente circa 28 geni tra cui MAGI2, HIP1 e YWHAG correlabili ad epilessia, tratti autistici, ritardo cognitivo, tremore ed atassia. Il 90% dei casi ha delezione tipica con dimensione di 1.5MB raramente associata ad epilessia. Il 5% circa presenta delezione atipica più ampia (1,84-4Mb) clinicamente più severa, maggiormente associata ad epilessia. La paziente presenta delezione atipica ampia (19 Mb), comprendente, oltre i geni citati, l’MDH2, autosomico recessivo, codificante per un enzima del ciclo di Krebs correlabile a EIEE. Ipotizziamo che alla gravità clinica possano concorrere tutti questi geni, e vorremmo valutare tramite WES la presenza di ulteriore mutazione sul gene MDH2, mai sinora associata alla WBS.