Cistite idiopatica felina: trattamento alternativo con palmitoilglucosamina ed esperidina per una gestione efficace della sintomatologia in condizioni croniche

La cistite idiopatica felina è una patologia comunemente diffusa, con sintomatologia cronico-recidivante, principalmente a carico delle vie urinarie inferiori. Sebbene, gli interventi di arricchimento ambientale possano migliorare le condizioni di vita dei soggetti affetti, un trattamento sicuro, soprattutto nel lungo ter-mine, mirato alla risoluzione di specifici cambiamenti morfopatologici, può migliorare il decorso della malattia. Molti farmaci utilizzati per il trattamento della patologia mostrano effetti collate-rali, che li rendono inutilizzabili nel lungo periodo, per cui è necessario individua-re trattamenti efficaci clinicamente promettenti. L’utilizzo di formulazioni orali, che possano facilitare la somministrazione nel lungo periodo, sono da prediligere, come palmitoil-glucosamina (PGA) ed esperi-dina (HSP), sostanze sicure ed autorizzate dalle normative europee, che possono essere destinate all’integrazione dei mangimi per animali. La presente tesi mira ad analizzare un nuovo trattamento per la cistite idiopatica felina, studiando gli effetti di una miscela (3:1) di PGA micronizzato e HSP, impiegata in un modello di cistite cronica nel ratto, indotta da ciclofosfamide (CYP, 40 mgkg-1, tre iniezioni intraperitoneali ogni tre giorni). I gruppi sperimentali sono stati costituiti mediante randomizzazione degli anima-li, i quali hanno ricevuto per via orale veicolo o PGA-HSP a basso dosaggio (72 + 24 mg kg-1) o PGA-HSP ad alto dosaggio (144 + 48 mgkg-1, per tredici giorni, a partire da tre giorni prima dell’avvio del protocollo CYP cronico) o somministra-zione di 2-mercaptoetano-solfonato (Mesna), utilizzato come farmaco di riferimento. Il trattamento con PGA-HSP ad alto dosaggio è stato efficace nell'alleviare il dolore viscerale cronico, misurato dal test di von Frey, in concomitanza con la diminuzione della gravità della cistite, evidenziata dalla riduzione dell'ispessimento della parete vescicale nei rilievi ecografici, si osservano anche una riduzione dell'edema, del sanguinamento e del rapporto peso vescica/peso corporeo. Il trattamento ha indotto una significativa diminuzione dell'attività delle mieloperossidasi (MPO), del livello di malondialdeide (MDA) e della fibrosi alla colora-zione tricromica di Masson, contrastando l’espressione di mRNA di citochine pro-infiammatorie, indotta da CYP. La presenza di mastociti vescicali si è ridotta dopo trattamento con PGA-HSP, anche a basso dosaggio, come mostrato dalla colorazione metacromatica, dall'immunocolorazione della chimasi e della triptasi e dal test immunoenzimatico per istamina e 5-idros¬sitriptamina. La presente tesi ha mostrato come la formulazione di PGA-HSP sia stata in grado di ridurre il decremento delle proteine della giunzione stretta, claudina-1 e occludina, indotto da CYP, preservando la morfologia e la funzione uroteliale. Inoltre, lo studio dei cambiamenti neuroinfiammatori, ha dimostrato che l'integra-zione alimentare con la formulazione di PGA-HSP ha ridotto l'attivazione neuronale, delle cellule della glia e dei mastociti a livello del midollo spinale, contra-stando l'aumento locale delle citochine pro-infiammatorie, indotto dalla ciclofosfamide. Lo studio ha mostrato complessivamente l'effetto protettivo uroteliale e antalgico della formulazione di PGA-HSP, favorendo l’applicazione clinica per il tratta-mento della sintomatologia a carattere cronico della cistite idiopatica felina.