PATHWAY MOLECOLARI CHIAVE NELL’ENDOMETRIOSI: DALLA PROLIFERAZIONE CELLULARE ALLA SENSIBILIZZAZIONE DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE

L'endometriosi è una malattia ginecologica gravemente invalidante caratterizzata dallo sviluppo di tessuto endometriale in maniera eccessiva con sintomi molto dolorosi. A livello molecolare vi sono infiammazione, stress ossidativo, neuroinfiammazione e dolore cronico. Questo studio si propone di indagare i meccanismi molecolari alla base della patologia e come questi possano essere modulati dalla somministrazione di un composto di origine naturale, Hericium erinaceus (HER). Per il nostro studio abbiamo utilizzato un modello in vivo: l’endometriosi è stata indotta tramite la somministrazione per via intraperitoneale di frammenti uterini provenienti da animali donatori. Per tutta la durata dell'esperimento, gli animali sono stati tenuti sotto stretto monitoraggio. L'HER, somministrato per via orale, è stato in grado di ridurre le dimensioni e la morfologia istologica delle lesioni. A livello molecolare, l’estratto ha limitato la proliferazione cellulare, riducendo i livelli di alcuni marker come di Ki-67 e PCNA e l’attivazione della via di segnalazione MAPK. Inoltre è stata ripristinata l'apoptosi, come dimostrato dall’analisi quantitativa RT-PCR per i livelli di Bax, Bcl- 2 e Caspasi. Non solo, l’HER ha anche importanti proprietà antiossidanti e antinfiammatorie: agisce, infatti, riducendo l'espressione di Nox, l'attività MPO e i livelli di MDA, ripristinando l'attività di SOD e i livelli di GSH, oltre a ridurre i livelli delle citochine infiammatorie. Inoltre, l’HER è in grado di modulare i comportamenti dolorosi associati alla patologia, agendo sull'espressione dei mediatori neuro- sensibilizzanti c-FOS e NGF, riducendo anche l’attivazione degli astrociti come dimostrato dall’espressione di GFAP nel midollo spinale, nella corteccia cerebrale e nell'ippocampo. Nel complesso, i dati da noi ottenuti in questo studio hanno dimostrato come la somministrazione dell’estratto di origine naturale sia in grado di modulare le diverse vie molecolari coinvolte nella progressione dell’endometriosi.