APECED: PECULIARITÀ FENOTIPICHE E GENOTIPICHE IN UNA CASISTICA PEDIATRICA

BACKGROUND L’APECED (Autoimmune Polyendocrinopathy-Candidiasis-Ectodermal-Distrophy) è una rara patologia autosomica recessiva che presenta un corteo sintomatologico molto variegato ed è causata da mutazioni del gene AIRE ( AutoImmune REgulator gene). L’identificazione della patologia polmonare, della patologia neurologica e della patologia gastrointestinale APECED-correlate ha contribuito ad allargare lo spettro fenotipico della sindrome sottolineando la sua estrema variabilità clinica. OBIETTIVI a) descrivere le peculiarità fenotipiche e genotipiche di una nuova casistica pediatrica siciliana con APECED; b) riportare una finora inedita mutazione del gene AIRE ; c) valutare la correlazione genotipo-fenotipo. METODI 8 nuovi pazienti siciliani sono stati diagnosticati e seguiti presso le Università di Messina (4) , Palermo (1) Roma (2) e Padova (1). RISULTATI 4/8 pazienti presentavano la candidiasi muco-cutanea entro il primo anno di vita, 8/8 presentavano ipoparatiroidismo tra i 2.6 e i 14 anni , 3/8 presentavano la malattia di Addison tra i 2.6 e i 20 anni. Una paziente presentava la triade sintomatologica classica molto precocemente (2.6 anni). 3/8 pazienti presentavano inoltre la patologia gastro-intestinale TPH+ Abs correlata. Contrariamente agli altri 7 pazienti siciliani già descritti in letteratura dal nostro gruppo, i nuovi 8 casi, con una unica eccezione, presentavano un genotipo differente da quello finora ritenuto peculiare della popolazione siciliana; 4/8 infatti mostravano la mutazione A21V e 2/8 la mutazione W78R, in eterozigosi composta; 2/8 pazienti presentavano una mutazione inedita, la IVS13 +2T (intron 13). CONCLUSIONI 1) La triade sintomatologica classica può fare il suo esordio molto precocemente motivo per cui il compito del clinico deve essere quello di identificare tempestivamente le altre manifestazioni della sindrome e instaurare repentinamente le terapie mirate; 2) anche nella nostra casistica così come nella quasi totalità delle altre casistiche, l’ipoparatiroidismo è la manifestazione clinica nettamente più frequente e sembra fare il suo esordio quasi sempre entro i primi 15 anni di vita; 3) al contrario di quanto osservato in questa casistica, la mutazione più frequentemente riscontrata nella popolazione siciliana rimane la R203X, che sembra anche essere associata ad un fenotipo più grave; accanto ad essa i pazienti siciliani esibiscono anche la mutazione W78R, tipica della popolazione pugliese e la A21V, tipica della popolazione campana.