CNTN2 gene: probabile causa di Encefalopatia Epilettica fenotipo Lennox-Gastaut like.

Vari meccanismi sottendono la patogenesi delle encefalopatie epilettiche: neuroinfiammazione/alterazione dello stato immune con partecipazione diretta-indiretta di vari geni. Il gene CNTN2 codifica per la proteina Contactina 2, che ha un ruolo fondamentale nella regolazione dell’eccitabilità neuronale, agendo sui canali K+ voltaggio-dipendenti. Mutazioni a carico di questo gene rientrano nella patogenesi di malattie neurodegenerative. Descriviamo il caso di un ragazzo di 17 aa, con diagnosi di Encefalopatia Epilettica fenotipo Lennox-Gastaut –Like, mutazione missence de novo all’ exome-sequencing: CNTN2: NM_005076.3 c.1810G>A p.Val604Ile. La sintomatologia epilettica del paziente esordisce a 2aa, con crisi atonico-astatiche in veglia seguite da crisi generalizzate in sonno e assenze atipiche in veglia; l’EEG mostra pattern generalized paroxysmal fast activity. Diagnosi: Lennox-Gastaut like. Dal 2006 stati di male elettrici in sonno trattati con BDZ e Hydrocortisone. Dal 2009 ad oggi 4 episodi di stati epilettici, preceduti da infezioni delle alte vie aeree, di cui due Stati Epilettici Refrattari risoltisi con Tiopentale e ACTH, due Super Refrattari regrediti dopo Metilprednisone e ciclo di IgG ev. Eseguite indagini metaboliche, genetiche ed autoimmuni nella norma, eccetto exome sequencing: mutazione de novo gene Contactina 2; RMN encefalo: progressiva atrofia corticale; PL: negativa per ricerca di anticorpi anticervello, modico danno alla barriera ematoencefalica. In atto il paziente effettua cicli di IgG ev con AED (VPA+Pb+Lacosamide+CLB) con riduzione della sintomatologia critica e miglioramento del pattern comportamentale. Tale mutazione de novo di CNTN2 potrebbe implicare un coinvolgimento del gene in un fenotipo epilettico LG-like diverso da quelli sinora descritti in letteratura, con rivalutazione dell’approccio terapeutico.